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�(guān)�(lián)審評來了,輔料全面DMF(即備案管�)有多�(yuǎn)�
本周,CFDA就藥包材藥用輔料與藥品關(guān)�(lián)審評審批有關(guān)事項(xiàng)征求意見,然而業(yè)�(nèi)企盼的配套DMF相關(guān)政策仍未面世。DMF全稱Drug Master File,即備案管理,是企業(yè)向FDA提供的反映藥品生�(chǎn)和質(zhì)量管理方面的一整套文件,提交DMF的類型有原料藥、包材、輔料、著色劑等不同類別�
�(jù)了解,相�(guān)�(xié)�(huì)、企�(yè)研讀征求意見稿后正緊鑼密鼓地匯總建議�(zhǔn)備提交。其中,政策過渡期企�(yè)如何申報(bào),關(guān)�(lián)審評相關(guān)配套文件何時(shí)出臺(tái),變更程序會(huì)不會(huì)更復(fù)雜,藥包材、藥用輔料申請信息備案庫何時(shí)建立等問題成為關(guān)注點(diǎn)�
制藥企業(yè)�(zé)任更�
�(dāng)前,以輔料為核心的新制劑與新型釋藥系�(tǒng)研究已在全球掀起一場制藥革命,緩控釋、黏膜給藥、主�(dòng)靶向制劑等研究不斷深化,脂質(zhì)體、微球、納米粒等新型載體藥物申�(bào)熱火朝天,輔料正成為制藥研究的一�(gè)重要出口,但我國藥用輔料行業(yè)市場集中度依然不高,�(zhì)量參差�
“�(shí)施關(guān)�(lián)審評,實(shí)際上是將藥用輔料提升到與主藥相同重要的地位�”5�17日召開的2016中國國際藥物信息大會(huì)暨第八屆DIA中國年會(huì)上,有業(yè)�(nèi)人士�(rèn)為,輔料�(jiān)管的顛覆性改變將扭轉(zhuǎn)目前“重原料、輕輔料”的現(xiàn)狀,利好新輔料�(yīng)用,促�(jìn)更多真正適合藥品需求的輔料研發(fā)�
�(shí)施關(guān)�(lián)審評至少有幾�(gè)顯而易見的�(yōu)勢:3次申�(bào)審批改為一次完成,既節(jié)約審評資源和行政成本,又能大幅縮短審評審批時(shí)間;全面考察各因素,包括藥品制劑安全性、處方工藝科�(xué)合理性,對藥品制劑安全性、有效性和�(zhì)量可控性的影響�
“�(xiàn)有的注冊許可制度程序繁瑣,需要提供一系列符合GMP�(biāo)�(zhǔn)的檢�(yàn)�(bào)告以及相�(guān)的臨床前和臨床研究,�(fù)雜程度相�(dāng)于注冊一種新藥,阻礙了企�(yè)對新輔料的研�(fā)和使用�”�(yè)�(nèi)人士說�
“改為�(guān)�(lián)審評后,制藥企業(yè)的責(zé)任更大了�”制藥企業(yè)人士告訴《醫(yī)藥經(jīng)�(jì)�(bào)》記者,“在加�(qiáng)藥包材和藥用輔料供應(yīng)商審�(jì)的同�(shí),還�(yīng)及時(shí)掌握藥包材和藥用輔料的變更情況,并對變更帶來的影響�(jìn)行研究和評估。這樣一來,今后企業(yè)變更可能更加�(fù)雜,審計(jì)壓力也會(huì)大大增加�”《醫(yī)藥經(jīng)�(jì)�(bào)》記者在采訪中發(fā)�(xiàn),業(yè)�(nèi)普遍�(rèn)為,�(guān)�(lián)審評旨在簡化藥品注冊審評程序、鼓�(lì)企業(yè)�(chuàng)新,但因?yàn)檎咦罱K出臺(tái)之前與實(shí)施中的不確定因素過多,短期內(nèi)企業(yè)或壓力劇增�
�(fēng)�(xiǎn)管理加目錄管�
“之前�(shù)年,我國一直在探索參考美國DMF制度建立國內(nèi)輔料備案管理,但就此次的征求意見稿來看,走的又像是歐盟的路子�”�(yè)�(nèi)人士說�
“制劑生產(chǎn)商向FDA提交注冊申請資料�(shí),直接以DMF歸檔�(hào)來代替制劑申請資料中有關(guān)輔料、包材的具體資料,既簡化了制劑申請的�(nèi)容,又減少了企業(yè)因向眾多制劑客戶提供資料而造成企業(yè)技�(shù)�(jī)密外泄的�(fēng)�(xiǎn)�”默克公司生命科學(xué)事業(yè)部中國區(qū)合規(guī)管理�(jīng)理鄭菁說�“但FDA的審評人員可以審評相�(guān)信息,以保證公眾利益和用藥安全�”
2003年起,我國參照原料藥注冊許可辦法對藥用輔料實(shí)施注冊管理,藥包材單�(dú)注冊�“國內(nèi)�(guān)于如何加�(qiáng)輔料管理的討論和探索持續(xù)了將�10年時(shí)間,特別是膠囊鉻超標(biāo)事件�(fā)生后,政府監(jiān)管對輔料的重視程度又上升了一�(gè)�(tái)階�”沈陽藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院副教授韓鵬說�
2012年,原SFDA出臺(tái)的《加�(qiáng)藥用輔料�(jiān)督管理有�(guān)�(guī)定》明確提出,�2013�2月起,除新的藥用輔料和安全風(fēng)�(xiǎn)較高的藥用輔料外,其他輔料均�(shí)行備案管理,藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)在申�(bào)藥品注冊�(shí),應(yīng)提交所使用的藥用輔料種類、供�(yīng)商、質(zhì)量標(biāo)�(zhǔn)及供�(yīng)商審�(jì)�(jié)果等資料�
“從征求意見稿可以看出,對藥用輔料和藥包材的管理原則是�(fēng)�(xiǎn)管理加目錄管理�”韓鵬說。作為專家,韓鵬參與了本次征求意見稿的制定。她告訴《醫(yī)藥經(jīng)�(jì)�(bào)》記者,征求意見稿在正文中提出關(guān)�(lián)審評,附件中又提到了藥包材和藥用輔料的關(guān)鍵工藝參�(shù)等信息資料,也可在藥品臨�/上市申請受理后由生產(chǎn)企業(yè)憑受理號(hào)直接提交至藥審中心。藥品臨�/上市申請批準(zhǔn)后,藥審中心將該藥品所�(guān)�(lián)的藥包材、藥用輔料申請信息納入備案庫并給予備案號(hào),并主動(dòng)公開相關(guān)信息等一系列措施與現(xiàn)有的政策改變非常大,�(jiān)管思路正在從事前監(jiān)管向事后�(jiān)管改變�
能否提前建庫單獨(dú)備案
“程序很簡單,但后�(xù)還需要很多細(xì)化的文件出臺(tái)。在此之前,我們建議能夠把備案�(shù)�(jù)庫和�(fēng)�(xiǎn)評估體系搭建起來�”韓鵬說,“然后過渡到關(guān)�(lián)審評或許是更�(wěn)妥的方式,因?yàn)槲覈壳暗乃幍涞葒�?biāo)�(zhǔn)體系尚不能支撐全面的備案�(guān)�(lián)審評�”
�(jù)悉,目前我國生產(chǎn)的制劑使用的輔料約有600種,但有藥用�(zhì)量標(biāo)�(zhǔn)的占比不高,《中國藥典�2015年版首次將輔料單�(dú)成冊,收載的輔料�(dá)�270種,但仍相去甚遠(yuǎn)。同�(shí),藥典收載標(biāo)�(zhǔn)尚未與上市審批關(guān)�(lián)�
“就公告的征求意見稿來看,同時(shí)提交藥品、輔料、包材資料和申請表,短時(shí)間內(nèi)可能�(huì)給審評帶來巨大的壓力�”國際藥用輔料�(xié)�(huì)中國分會(huì)主席田沁說,“以一�(gè)企業(yè)10�(gè)品種對應(yīng)的少�50�(gè)以上輔料,而輔料企�(yè)同時(shí)面對�(shù)百家客戶,同一�(gè)輔料可能用在不同企業(yè)的不同制劑產(chǎn)品中,又有不同的�(guī)格,在不同省局提交又會(huì)得到不同的受理號(hào),這會(huì)帶來大量重復(fù)�”田沁說�
“5�19日,我們會(huì)就征求意見稿提交多項(xiàng)正式書面建議,核心建議是能否對輔料生�(chǎn)者和包裝材料生產(chǎn)者提前建庫、單�(dú)備案�”田沁表示�
“�(shí)施關(guān)�(lián)審評和DMF制度,我國仍面臨很多亟待�(gòu)建的體系,包括與上位法的銜接�”韓鵬說,“此次申報(bào)資料要求沒有同步公布,預(yù)�(jì)5月份在對草稿�(jìn)行修訂后可能�(fā)布�”
文章來源�2016-05-19 �(yī)藥經(jīng)�(jì)�(bào)







